{"id":32611,"date":"2021-05-20T15:06:29","date_gmt":"2021-05-20T13:06:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.unither-pharma.com\/?post_type=publication&p=32611"},"modified":"2026-04-15T15:10:54","modified_gmt":"2026-04-15T13:10:54","slug":"synergie-entre-le-paracetamol-oral-et-le-nefopam-dans-un-modele-murin-de-douleur-postoperatoire","status":"publish","type":"publication","link":"https:\/\/www.unither-pharma.com\/fr\/publication\/synergie-entre-le-paracetamol-oral-et-le-nefopam-dans-un-modele-murin-de-douleur-postoperatoire\/","title":{"rendered":"Synergie entre le parac\u00e9tamol oral et le n\u00e9fopam dans un mod\u00e8le murin de douleur postop\u00e9ratoire"},"content":{"rendered":"

Contexte :<\/strong><\/p>\n

\n

L\u2019utilisation du parac\u00e9tamol ou du n\u00e9fopam pour le contr\u00f4le de la douleur postop\u00e9ratoire est limit\u00e9e par la n\u00e9cessit\u00e9 d\u2019administrer des doses \u00e9lev\u00e9es, associ\u00e9es \u00e0 des effets ind\u00e9sirables. Des travaux ant\u00e9rieurs sugg\u00e8rent l\u2019existence d\u2019interactions positives entre ces deux compos\u00e9s, susceptibles d\u2019\u00eatre exploit\u00e9es afin de potentialiser l\u2019antinociception.<\/p>\n

M\u00e9thodes :<\/strong>
\nL\u2019antinociception m\u00e9canique et thermique induite par des doses orales de parac\u00e9tamol, de n\u00e9fopam ou de leur association a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e par analyse isobolographique dans un mod\u00e8le murin de douleur postop\u00e9ratoire. Les doses efficaces produisant 50 % d\u2019antinociception (DE50) ont \u00e9t\u00e9 calcul\u00e9es \u00e0 partir des courbes dose\u2013r\u00e9ponse logarithmiques pour chaque compos\u00e9. Les effets des associations correspondant aux DE8,7, DE12,5, DE17,5 et DE35 de n\u00e9fopam et de parac\u00e9tamol ont ensuite \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s.<\/p>\n

R\u00e9sultats :<\/strong>
\nLe parac\u00e9tamol administr\u00e9 par voie orale a induit un soulagement dose\u2011d\u00e9pendant de l\u2019hypersensibilit\u00e9 postop\u00e9ratoire, avec une efficacit\u00e9 plus \u00e9lev\u00e9e sur l\u2019hypersensibilit\u00e9 m\u00e9canique (DE50 = 177,3 \u00b1 15,4 mg\/kg) que sur l\u2019hyperalg\u00e9sie thermique (DE50 = 278,6 \u00b1 43 mg\/kg).
\nLe n\u00e9fopam oral a induit une antinociception dose\u2011d\u00e9pendante avec une efficacit\u00e9 similaire sur l\u2019hypersensibilit\u00e9 m\u00e9canique et thermique (DE50 = 5,42 \u00b1 0,81 vs 5,83 \u00b1 0,72 mg\/kg).
\nLes associations de doses iso\u2011efficaces croissantes ont montr\u00e9 que les combinaisons DE17,5 (85,76 mg\/kg de parac\u00e9tamol et 1,9 mg\/kg de n\u00e9fopam) et DE35 (132,67 mg\/kg et 3,73 mg\/kg) produisaient des effets synergiques, conduisant respectivement \u00e0 75 % et 90 % d\u2019antinociception m\u00e9canique. Ces associations \u00e9taient caract\u00e9ris\u00e9es par des indices d\u2019interaction de 0,43 et 0,41 et par des ratios parac\u00e9tamol:n\u00e9fopam de 45:1 et 35:1, respectivement. Les m\u00eames combinaisons ont montr\u00e9 des effets additifs sur l\u2019inhibition de l\u2019hyperalg\u00e9sie thermique incisionnelle.<\/p>\n

Conclusions et limites :<\/strong>
\nCette \u00e9tude met en \u00e9vidence une interaction antinociceptive synergique entre de faibles doses de n\u00e9fopam et de parac\u00e9tamol dans le traitement de l\u2019hypersensibilit\u00e9 postop\u00e9ratoire aux stimuli p\u00e9riph\u00e9riques. Les r\u00e9sultats prometteurs obtenus sur des r\u00e9ponses nociceptives r\u00e9flexes chez des souris m\u00e2les jeunes ayant subi une chirurgie plantaire soulignent l\u2019int\u00e9r\u00eat de poursuivre les recherches, notamment afin d\u2019\u00e9valuer les effets de cette association sur la composante affectivo\u2011motivationnelle de la douleur, ainsi que chez les femelles et dans d\u2019autres groupes d\u2019\u00e2ge. La confirmation clinique de l\u2019efficacit\u00e9 antalgique et de la s\u00e9curit\u00e9 de cette association orale, d\u00e9j\u00e0 disponible dans certains pays europ\u00e9ens et asiatiques, pourrait constituer un outil utile pour la prise en charge de la douleur postop\u00e9ratoire.<\/p>\n

Importance clinique :<\/strong>
\nLa douleur postop\u00e9ratoire pr\u00e9coce demeure actuellement sous\u2011trait\u00e9e et est reconnue comme une source majeure de douleur chronique post\u2011chirurgicale. Des traitements oraux efficaces pourraient faciliter les chirurgies en parcours acc\u00e9l\u00e9r\u00e9 et la r\u00e9cup\u00e9ration des patients \u00e0 domicile. Dans ce mod\u00e8le murin de douleur postop\u00e9ratoire, nous identifions une association orale synergique puissante, combinant de faibles doses de parac\u00e9tamol et de n\u00e9fopam, capable de soulager l\u2019hypersensibilit\u00e9 postop\u00e9ratoire aux stimuli m\u00e9caniques et thermiques. Les associations multimodales parac\u00e9tamol\u2013n\u00e9fopam par voie orale repr\u00e9sentent ainsi une strat\u00e9gie pharmacologique potentiellement disponible en clinique pour r\u00e9duire la sensibilit\u00e9 incisionnelle et favoriser la r\u00e9cup\u00e9ration des patients.<\/p>\n<\/div>\n

Synergism between oral paracetamol and nefopam in a murine model of postoperative pain – PubMed<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Contexte : L\u2019utilisation du parac\u00e9tamol ou du n\u00e9fopam pour le contr\u00f4le de la douleur postop\u00e9ratoire est limit\u00e9e par la n\u00e9cessit\u00e9 d\u2019administrer des doses \u00e9lev\u00e9es, associ\u00e9es \u00e0 des effets ind\u00e9sirables. Des travaux ant\u00e9rieurs sugg\u00e8rent l\u2019existence d\u2019interactions positives entre ces deux compos\u00e9s, susceptibles d\u2019\u00eatre exploit\u00e9es afin de potentialiser l\u2019antinociception. 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