Le passage d’une formulation de laboratoire \u00e0 une production industrielle repose sur une s\u00e9rie de d\u00e9cisions techniques : choix du proc\u00e9d\u00e9, d\u00e9veloppement analytique, disponibilit\u00e9 des \u00e9quipements, d\u00e9finition des param\u00e8tres de fabrication, strat\u00e9gie de contr\u00f4le, transfert documentaire et organisation r\u00e9glementaire.<\/p>\n
Lorsque ces comp\u00e9tences ou capacit\u00e9s ne sont pas disponibles en interne, le recours \u00e0 une CDMO permet de confier tout ou partie du d\u00e9veloppement et de la fabrication \u00e0 un partenaire industriel sp\u00e9cialis\u00e9. Le p\u00e9rim\u00e8tre peut aller d’une \u00e9tude de faisabilit\u00e9 \u00e0 la production de lots commerciaux, selon la maturit\u00e9 du projet.<\/p>\n
Unither Pharmaceuticals est une CDMO sp\u00e9cialis\u00e9e dans le d\u00e9veloppement et la fabrication de produits pharmaceutiques, notamment sous formes liquides st\u00e9riles et non st\u00e9riles.<\/p>\n
L’acronyme CDMO signifie Contract Development and Manufacturing Organization<\/em>, soit organisation de d\u00e9veloppement et de fabrication sous contrat.<\/p>\n <\/p>\n Une CDMO peut intervenir sur deux composantes compl\u00e9mentaires :<\/p>\n Cette double dimension distingue la CDMO d’une CMO, ou Contract Manufacturing Organization<\/em>. Une CMO se concentre principalement sur la fabrication d’un produit dont la formulation et le proc\u00e9d\u00e9 sont d\u00e9j\u00e0 \u00e9tablis. Une CDMO peut \u00e9galement contribuer aux activit\u00e9s qui pr\u00e9c\u00e8dent la production industrielle.<\/p>\n <\/p>\n Selon l’\u00e9tat d’avancement du programme, une collaboration avec une CDMO peut porter sur :<\/p>\n Unither Pharmaceuticals propose des services de d\u00e9veloppement d\u00e8s les phases pr\u00e9coces, les prototypes, les lots pilotes, les lots cliniques et les lots commerciaux de tailles variables.<\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n Une formulation satisfaisante \u00e0 l’\u00e9chelle du laboratoire ne peut pas \u00eatre transpos\u00e9e automatiquement \u00e0 l’\u00e9chelle industrielle. Le passage \u00e0 la production impose d’examiner la compatibilit\u00e9 du produit avec les \u00e9quipements, le conditionnement primaire, les param\u00e8tres du proc\u00e9d\u00e9 et la strat\u00e9gie analytique.<\/p>\n L’implication pr\u00e9coce d’une CDMO permet d’\u00e9tudier ces contraintes pendant le d\u00e9veloppement. Cette approche facilite l’identification des donn\u00e9es manquantes et la pr\u00e9paration des \u00e9tapes de transfert et de qualification.<\/p>\n Elle ne garantit pas un calendrier donn\u00e9. Elle permet en revanche de construire un programme de d\u00e9veloppement coh\u00e9rent avec les conditions de production envisag\u00e9es.<\/p>\n Un projet pharmaceutique mobilise plusieurs expertises :<\/p>\n Le recours \u00e0 une CDMO permet de r\u00e9unir certaines de ces comp\u00e9tences dans une m\u00eame organisation de projet. Le niveau d’int\u00e9gration doit \u00eatre d\u00e9fini en fonction des besoins r\u00e9els du client et des responsabilit\u00e9s qu’il souhaite conserver.<\/p>\n Le choix d’une technologie d\u00e9pend de la formulation, de la voie d’administration, du volume, des propri\u00e9t\u00e9s physico-chimiques du produit, du dispositif ou du conditionnement envisag\u00e9 et des exigences r\u00e9glementaires associ\u00e9es.<\/p>\n Unither travaille notamment sur les technologies suivantes :<\/p>\n La simple disponibilit\u00e9 d’une technologie ne suffit pas \u00e0 d\u00e9terminer la faisabilit\u00e9 d’un projet. Une \u00e9valuation technique reste n\u00e9cessaire avant de d\u00e9finir la trajectoire de d\u00e9veloppement et de fabrication.<\/p>\n Une entreprise en phase pr\u00e9coce n’a pas les m\u00eames besoins qu’un laboratoire disposant d\u00e9j\u00e0 d’un produit commercialis\u00e9.<\/p>\n Un programme early-stage peut n\u00e9cessiter une premi\u00e8re formulation, un prototype ou une \u00e9tude de faisabilit\u00e9. Un programme plus avanc\u00e9 peut porter sur des lots pilotes, une \u00e9tude de stabilit\u00e9, un d\u00e9veloppement analytique ou la pr\u00e9paration du transfert. Un produit d\u00e9j\u00e0 industrialis\u00e9 peut n\u00e9cessiter un transfert de site ou l’\u00e9valuation d’une modification.<\/p>\n Le mod\u00e8le de collaboration peut donc \u00eatre construit par \u00e9tapes, avec des livrables et des crit\u00e8res de d\u00e9cision d\u00e9finis pour chaque phase.<\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n La premi\u00e8re phase consiste \u00e0 examiner les informations transmises par le client :<\/p>\n Cette revue sert \u00e0 \u00e9tablir le p\u00e9rim\u00e8tre technique. Elle permet \u00e9galement de distinguer les donn\u00e9es directement exploitables de celles qui devront \u00eatre compl\u00e9t\u00e9es.<\/p>\n L’\u00e9tude de faisabilit\u00e9 examine la compatibilit\u00e9 entre le produit, le proc\u00e9d\u00e9, le conditionnement et les \u00e9quipements pressentis.<\/p>\n Selon le programme, elle peut comporter :<\/p>\n La conclusion doit pr\u00e9ciser les hypoth\u00e8ses retenues, les limites constat\u00e9es et les essais compl\u00e9mentaires \u00e9ventuellement n\u00e9cessaires.<\/p>\n Lorsque le produit est encore en d\u00e9veloppement, les travaux peuvent porter sur :<\/p>\n Les d\u00e9cisions doivent \u00eatre document\u00e9es afin de pr\u00e9parer les phases ult\u00e9rieures de d\u00e9veloppement, de transfert et de production.<\/p>\n Les lots pilotes servent \u00e0 examiner le comportement du proc\u00e9d\u00e9 dans des conditions plus repr\u00e9sentatives de la future fabrication. Selon le statut du programme, ils peuvent notamment \u00eatre destin\u00e9s \u00e0 des \u00e9tudes de stabilit\u00e9 ou \u00e0 des activit\u00e9s cliniques.<\/p>\n Unither mentionne dans son offre l’accompagnement depuis les premiers prototypes jusqu’aux lots pilotes, cliniques et industriels.<\/p>\n La destination des lots, les conditions de production et les responsabilit\u00e9s r\u00e9glementaires doivent \u00eatre pr\u00e9cis\u00e9es avant le lancement des op\u00e9rations.<\/p>\n Le transfert technologique organise la transmission des connaissances n\u00e9cessaires \u00e0 la reproduction du proc\u00e9d\u00e9 sur le site industriel.<\/p>\n Le dossier de transfert peut notamment couvrir :<\/p>\n Avant le lancement industriel, les parties doivent d\u00e9finir :<\/p>\n La production commerciale repose ainsi sur un proc\u00e9d\u00e9 transf\u00e9r\u00e9, une documentation \u00e9tablie et des m\u00e9thodes adapt\u00e9es au contr\u00f4le du produit.<\/p>\n <\/p>\n La formulation, le proc\u00e9d\u00e9, les m\u00e9thodes analytiques et le conditionnement alimentent la documentation r\u00e9glementaire du produit. Une \u00e9volution industrielle peut donc avoir des cons\u00e9quences sur le dossier pharmaceutique.<\/p>\n Le support r\u00e9glementaire pr\u00e9sent\u00e9 dans l’offre Unither comprend, selon le service contractualis\u00e9 et le statut du produit, des activit\u00e9s li\u00e9es \u00e0 la documentation CMC, au transfert technologique, aux dossiers r\u00e9glementaires et \u00e0 la gestion de certaines variations.<\/p>\n Un expert r\u00e9glementaire peut \u00eatre int\u00e9gr\u00e9 \u00e0 l’\u00e9quipe projet lors du d\u00e9veloppement ou du transfert afin d’identifier les informations et actions n\u00e9cessaires.<\/p>\n Le r\u00f4le de la CDMO doit n\u00e9anmoins rester distinct de celui du titulaire de l’autorisation de mise sur le march\u00e9. Unither intervient comme partenaire industriel et prestataire de services. Les responsabilit\u00e9s r\u00e9glementaires respectives doivent \u00eatre d\u00e9finies dans le contrat et l’accord qualit\u00e9.<\/p>\n Il convient \u00e9galement de distinguer le statut du produit concern\u00e9. Un m\u00e9dicament, un dispositif m\u00e9dical ou un autre type de produit de sant\u00e9 ne rel\u00e8ve pas des m\u00eames exigences documentaires ni du m\u00eame cadre d’autorisation.<\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n L’\u00e9valuation doit d\u00e9passer la liste g\u00e9n\u00e9rale des technologies disponibles. Elle doit v\u00e9rifier la compatibilit\u00e9 r\u00e9elle entre :<\/p>\n Pour un produit encore en d\u00e9veloppement, il est utile d’examiner l’articulation entre les \u00e9quipes de formulation, de d\u00e9veloppement des proc\u00e9d\u00e9s, d’analyse, de qualit\u00e9 et de production.<\/p>\n Les livrables, responsabilit\u00e9s et crit\u00e8res de passage d’une phase \u00e0 l’autre doivent \u00eatre d\u00e9finis d\u00e8s le cadrage.<\/p>\n Le transfert porte sur les donn\u00e9es, mais aussi sur la compr\u00e9hension du proc\u00e9d\u00e9 et de ses param\u00e8tres. L’\u00e9valuation de la CDMO peut donc inclure :<\/p>\n Une gouvernance claire pr\u00e9cise :<\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n L’absence de donn\u00e9es sur la formulation, les param\u00e8tres du proc\u00e9d\u00e9 ou les m\u00e9thodes analytiques peut entra\u00eener des investigations ou des essais compl\u00e9mentaires. Une analyse d\u00e9taill\u00e9e du dossier en d\u00e9but de projet permet de qualifier ce risque.<\/p>\n Un changement de mati\u00e8re premi\u00e8re, de fournisseur, de formulation, de m\u00e9thode ou de conditionnement peut affecter le d\u00e9veloppement, le calendrier, la documentation et le statut r\u00e9glementaire.<\/p>\n La gouvernance doit pr\u00e9ciser la proc\u00e9dure de gestion des changements et les responsabilit\u00e9s li\u00e9es \u00e0 l’analyse d’impact.<\/p>\n Les m\u00e9thodes utilis\u00e9es pendant le d\u00e9veloppement doivent \u00eatre articul\u00e9es avec les besoins des \u00e9tudes de stabilit\u00e9, du contr\u00f4le qualit\u00e9 et du transfert industriel.<\/p>\n Le d\u00e9veloppement, la validation et le transfert des m\u00e9thodes doivent donc \u00eatre planifi\u00e9s en coh\u00e9rence avec les diff\u00e9rentes phases du programme.<\/p>\n Une impr\u00e9cision sur les r\u00f4les du client, de la CDMO, du titulaire d’AMM ou du fabricant l\u00e9gal peut retarder les d\u00e9cisions ou cr\u00e9er des \u00e9carts documentaires.<\/p>\n Le contrat, l’accord qualit\u00e9 et le plan de projet doivent pr\u00e9ciser ces responsabilit\u00e9s.<\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n Vous pr\u00e9parez une nouvelle formulation, un transfert technologique ou un passage \u00e0 l’\u00e9chelle industrielle ?<\/p>\n Les \u00e9quipes d’Unither Pharmaceuticals peuvent examiner avec vous :<\/p>\n\n
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Pourquoi faire appel \u00e0 une CDMO ?<\/h2>\n
Int\u00e9grer plus t\u00f4t les contraintes industrielles<\/h3>\n
Acc\u00e9der \u00e0 une combinaison de comp\u00e9tences<\/h3>\n
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Mobiliser une technologie adapt\u00e9e au produit<\/h3>\n
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Ajuster le p\u00e9rim\u00e8tre au stade de d\u00e9veloppement<\/h3>\n
Les principales \u00e9tapes d’un projet CDMO<\/h2>\n
1. Analyser le dossier disponible<\/h3>\n
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2. \u00c9valuer la faisabilit\u00e9<\/h3>\n
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3. D\u00e9velopper la formulation et le proc\u00e9d\u00e9<\/h3>\n
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4. Produire les lots pilotes ou cliniques<\/h3>\n
5. Pr\u00e9parer le transfert technologique<\/h3>\n
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6. Organiser la production commerciale<\/h3>\n
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Quel est le r\u00f4le du support r\u00e9glementaire ?<\/h2>\n
Comment s\u00e9lectionner une CDMO ?<\/h2>\n
Ad\u00e9quation entre le produit et les \u00e9quipements<\/h3>\n
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Continuit\u00e9 entre d\u00e9veloppement et fabrication<\/h3>\n
Exp\u00e9rience du transfert technologique<\/h3>\n
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Gouvernance du projet<\/h3>\n
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Quels risques anticiper ?<\/h2>\n
Un dossier de transfert incomplet<\/h3>\n
Une modification tardive du produit<\/h3>\n
Une strat\u00e9gie analytique non align\u00e9e<\/h3>\n
Des responsabilit\u00e9s insuffisamment d\u00e9finies<\/h3>\n
Vous avez un projet ?<\/h2>\n