{"id":32612,"date":"2021-05-20T15:06:29","date_gmt":"2021-05-20T13:06:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.unither-pharma.com\/?post_type=publication&#038;p=32612"},"modified":"2026-04-15T15:12:08","modified_gmt":"2026-04-15T13:12:08","slug":"sinergismo-entre-o-paracetamol-oral-e-o-nefopam-em-um-modelo-murino-de-dor-pos-operatoria","status":"publish","type":"publication","link":"https:\/\/www.unither-pharma.com\/pt-br\/publication\/sinergismo-entre-o-paracetamol-oral-e-o-nefopam-em-um-modelo-murino-de-dor-pos-operatoria\/","title":{"rendered":"Sinergismo entre o paracetamol oral e o nefopam em um modelo murino de dor p\u00f3s-operat\u00f3ria"},"content":{"rendered":"<style>\na {\n    text-decoration: none;\n    color: #464feb;\n}\ntr th, tr td {\n    border: 1px solid #e6e6e6;\n}\ntr th {\n    background-color: #f5f5f5;\n}\n<\/style>\n<div>\n<p><strong>Contexto:<\/strong><br \/>\nO uso de paracetamol ou nefopam no controle da dor p\u00f3s\u2011operat\u00f3ria \u00e9 limitado pela necessidade de doses elevadas, associadas a efeitos indesej\u00e1veis. Trabalhos anteriores sugerem a exist\u00eancia de intera\u00e7\u00f5es positivas entre esses dois compostos, que podem ser exploradas para potencializar a antinocicep\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9todos:<\/strong><br \/>\nA antinocicep\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica e t\u00e9rmica induzida por doses orais de paracetamol, nefopam ou de sua associa\u00e7\u00e3o foi avaliada por meio de an\u00e1lise isobologr\u00e1fica em um modelo murino de dor p\u00f3s\u2011cir\u00fargica. As doses eficazes que produziram 50% de antinocicep\u00e7\u00e3o (DE50) foram calculadas a partir das curvas logar\u00edtmicas dose\u2013resposta para cada composto. Em seguida, foram avaliados os efeitos das associa\u00e7\u00f5es correspondentes \u00e0s DE8,7, DE12,5, DE17,5 e DE35 de nefopam e paracetamol.<\/p>\n<p><strong>Resultados:<\/strong><br \/>\nO paracetamol administrado por via oral induziu um al\u00edvio dependente da dose da hipersensibilidade p\u00f3s\u2011operat\u00f3ria, apresentando maior efic\u00e1cia na redu\u00e7\u00e3o da hipersensibilidade mec\u00e2nica (DE50 = 177,3 \u00b1 15,4 mg\/kg) do que da hiperalgesia t\u00e9rmica (DE50 = 278,6 \u00b1 43 mg\/kg).<br \/>\nO nefopam oral induziu antinocicep\u00e7\u00e3o dependente da dose com efic\u00e1cia semelhante para a hipersensibilidade mec\u00e2nica e t\u00e9rmica (DE50 = 5,42 \u00b1 0,81 vs. 5,83 \u00b1 0,72 mg\/kg).<br \/>\nAs combina\u00e7\u00f5es de doses isoefetivas crescentes revelaram que as associa\u00e7\u00f5es DE17,5 (85,76 mg\/kg de paracetamol e 1,9 mg\/kg de nefopam) e DE35 (132,67 mg\/kg e 3,73 mg\/kg) apresentaram efeitos sin\u00e9rgicos, levando a 75% e 90% de antinocicep\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica, respectivamente. Essas misturas foram caracterizadas por \u00edndices de intera\u00e7\u00e3o de 0,43 e 0,41 e por propor\u00e7\u00f5es paracetamol:nefopam de 45:1 e 35:1, respectivamente. As mesmas associa\u00e7\u00f5es demonstraram efeitos aditivos na inibi\u00e7\u00e3o da hiperalgesia t\u00e9rmica incisionais.<\/p>\n<p><strong>Conclus\u00f5es e limita\u00e7\u00f5es:<\/strong><br \/>\nEste estudo descreve uma intera\u00e7\u00e3o antinociceptiva sin\u00e9rgica entre baixas doses de nefopam e paracetamol no tratamento da hipersensibilidade p\u00f3s\u2011operat\u00f3ria a est\u00edmulos perif\u00e9ricos. Os resultados promissores obtidos em respostas nociceptivas reflexas de camundongos machos jovens submetidos \u00e0 cirurgia plantar destacam o interesse de pesquisas adicionais para avaliar os efeitos dessa associa\u00e7\u00e3o sobre a componente afetivo\u2011motivacional da dor, bem como em f\u00eameas e em outros grupos et\u00e1rios. A confirma\u00e7\u00e3o cl\u00ednica da efic\u00e1cia analg\u00e9sica e da seguran\u00e7a dessa associa\u00e7\u00e3o oral, j\u00e1 dispon\u00edvel clinicamente em pa\u00edses europeus e asi\u00e1ticos, pode representar uma ferramenta \u00fatil para o manejo da dor p\u00f3s\u2011cir\u00fargica.<\/p>\n<p><strong>Import\u00e2ncia:<\/strong><br \/>\nA dor p\u00f3s\u2011operat\u00f3ria precoce ainda \u00e9 subtratada e \u00e9 reconhecida como uma fonte relevante de dor cr\u00f4nica p\u00f3s\u2011cir\u00fargica. Tratamentos orais eficazes podem facilitar cirurgias em regime fast\u2011track e a recupera\u00e7\u00e3o do paciente em domic\u00edlio. Neste modelo murino de dor p\u00f3s\u2011operat\u00f3ria, identificamos uma potente associa\u00e7\u00e3o oral sin\u00e9rgica composta por baixas doses de paracetamol e nefopam, capaz de aliviar a hipersensibilidade p\u00f3s\u2011cir\u00fargica a est\u00edmulos mec\u00e2nicos e t\u00e9rmicos. As associa\u00e7\u00f5es multimodais orais de paracetamol\u2013nefopam representam, portanto, uma estrat\u00e9gia farmacol\u00f3gica potencialmente dispon\u00edvel na cl\u00ednica para o al\u00edvio da sensibilidade incisional e a promo\u00e7\u00e3o da recupera\u00e7\u00e3o do paciente.<\/p>\n<\/div>\n<p><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33909343\/\">Synergism between oral paracetamol and nefopam in a murine model of postoperative pain &#8211; PubMed<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Contexto: O uso de paracetamol ou nefopam no controle da dor p\u00f3s\u2011operat\u00f3ria \u00e9 limitado pela necessidade de doses elevadas, associadas a efeitos indesej\u00e1veis. Trabalhos anteriores sugerem a exist\u00eancia de intera\u00e7\u00f5es positivas entre esses dois compostos, que podem ser exploradas para potencializar a antinocicep\u00e7\u00e3o. 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