CDMO : comment optimiser votre production pharmaceutique ?

Le passage d’une formulation de laboratoire à une production industrielle repose sur une série de décisions techniques : choix du procédé, développement analytique, disponibilité des équipements, définition des paramètres de fabrication, stratégie de contrôle, transfert documentaire et organisation réglementaire.

Lorsque ces compétences ou capacités ne sont pas disponibles en interne, le recours à une CDMO permet de confier tout ou partie du développement et de la fabrication à un partenaire industriel spécialisé. Le périmètre peut aller d’une étude de faisabilité à la production de lots commerciaux, selon la maturité du projet.

Unither Pharmaceuticals est une CDMO spécialisée dans le développement et la fabrication de produits pharmaceutiques, notamment sous formes liquides stériles et non stériles.

L’acronyme CDMO signifie Contract Development and Manufacturing Organization, soit organisation de développement et de fabrication sous contrat.

 

Une CDMO peut intervenir sur deux composantes complémentaires :

• le développement pharmaceutique, par exemple la formulation, le procédé, les méthodes analytiques, les lots pilotes et les études nécessaires à la préparation du transfert ;
• la fabrication sous contrat, depuis le transfert technologique jusqu’à la production de lots commerciaux, selon le périmètre et les responsabilités définis avec le client.

Cette double dimension distingue la CDMO d’une CMO, ou Contract Manufacturing Organization. Une CMO se concentre principalement sur la fabrication d’un produit dont la formulation et le procédé sont déjà établis. Une CDMO peut également contribuer aux activités qui précèdent la production industrielle.

 

Selon l’état d’avancement du programme, une collaboration avec une CDMO peut porter sur :

• la faisabilité d’une formulation ou d’un conditionnement ;
• le développement ou l’adaptation d’un procédé ;
• la production de prototypes et de lots pilotes ;
• la fabrication de lots cliniques ;
• le développement et le transfert de méthodes analytiques ;
• le transfert technologique vers un site industriel ;
• la production de lots commerciaux ;
• certaines activités réglementaires et documentaires ;
• l’accompagnement des changements pendant le cycle de vie du produit.

Unither Pharmaceuticals propose des services de développement dès les phases précoces, les prototypes, les lots pilotes, les lots cliniques et les lots commerciaux de tailles variables.

 

Pourquoi faire appel à une CDMO ?

 

Intégrer plus tôt les contraintes industrielles

Une formulation satisfaisante à l’échelle du laboratoire ne peut pas être transposée automatiquement à l’échelle industrielle. Le passage à la production impose d’examiner la compatibilité du produit avec les équipements, le conditionnement primaire, les paramètres du procédé et la stratégie analytique.

L’implication précoce d’une CDMO permet d’étudier ces contraintes pendant le développement. Cette approche facilite l’identification des données manquantes et la préparation des étapes de transfert et de qualification.

Elle ne garantit pas un calendrier donné. Elle permet en revanche de construire un programme de développement cohérent avec les conditions de production envisagées.

Accéder à une combinaison de compétences

Un projet pharmaceutique mobilise plusieurs expertises :

• formulation et préformulation ;
• développement du procédé ;
• développement analytique ;
• études de stabilité ;
• production de lots pilotes ;
• transfert technologique ;
• qualité ;
• documentation CMC ;
• préparation de la fabrication industrielle.

Le recours à une CDMO permet de réunir certaines de ces compétences dans une même organisation de projet. Le niveau d’intégration doit être défini en fonction des besoins réels du client et des responsabilités qu’il souhaite conserver.

Mobiliser une technologie adaptée au produit

Le choix d’une technologie dépend de la formulation, de la voie d’administration, du volume, des propriétés physico-chimiques du produit, du dispositif ou du conditionnement envisagé et des exigences réglementaires associées.

Unither travaille notamment sur les technologies suivantes :

• Blow-Fill-Seal ;
• multidoses avec conservateur ;
• multidoses sans conservateur ;
• stick-packs liquides ;
• sprays ;
• flacons.

La simple disponibilité d’une technologie ne suffit pas à déterminer la faisabilité d’un projet. Une évaluation technique reste nécessaire avant de définir la trajectoire de développement et de fabrication.

Ajuster le périmètre au stade de développement

Une entreprise en phase précoce n’a pas les mêmes besoins qu’un laboratoire disposant déjà d’un produit commercialisé.

Un programme early-stage peut nécessiter une première formulation, un prototype ou une étude de faisabilité. Un programme plus avancé peut porter sur des lots pilotes, une étude de stabilité, un développement analytique ou la préparation du transfert. Un produit déjà industrialisé peut nécessiter un transfert de site ou l’évaluation d’une modification.

Le modèle de collaboration peut donc être construit par étapes, avec des livrables et des critères de décision définis pour chaque phase.

 

Les principales étapes d’un projet CDMO

 

1. Analyser le dossier disponible

La première phase consiste à examiner les informations transmises par le client :

• composition et caractéristiques du produit ;
• données de formulation ;
• procédé existant ou envisagé ;
• méthodes analytiques disponibles ;
• conditionnement primaire ;
• résultats de stabilité ;
• tailles de lots ;
• marchés ciblés ;
• calendrier souhaité ;
• documentation réglementaire disponible.

Cette revue sert à établir le périmètre technique. Elle permet également de distinguer les données directement exploitables de celles qui devront être complétées.

2. Évaluer la faisabilité

L’étude de faisabilité examine la compatibilité entre le produit, le procédé, le conditionnement et les équipements pressentis.

Selon le programme, elle peut comporter :

• une revue documentaire ;
• des essais de formulation ;
• une évaluation du procédé ;
• une première caractérisation analytique ;
• la réalisation d’un prototype ou d’un petit lot ;
• l’identification des risques techniques.

La conclusion doit préciser les hypothèses retenues, les limites constatées et les essais complémentaires éventuellement nécessaires.

3. Développer la formulation et le procédé

Lorsque le produit est encore en développement, les travaux peuvent porter sur :

• la sélection ou l’ajustement de la formulation ;
• les interactions entre produit et conditionnement ;
• la définition des paramètres du procédé ;
• la mise au point des méthodes analytiques ;
• la définition d’une stratégie d’essais ;
• la préparation des premières études de stabilité.

Les décisions doivent être documentées afin de préparer les phases ultérieures de développement, de transfert et de production.

4. Produire les lots pilotes ou cliniques

Les lots pilotes servent à examiner le comportement du procédé dans des conditions plus représentatives de la future fabrication. Selon le statut du programme, ils peuvent notamment être destinés à des études de stabilité ou à des activités cliniques.

Unither mentionne dans son offre l’accompagnement depuis les premiers prototypes jusqu’aux lots pilotes, cliniques et industriels.

La destination des lots, les conditions de production et les responsabilités réglementaires doivent être précisées avant le lancement des opérations.

5. Préparer le transfert technologique

Le transfert technologique organise la transmission des connaissances nécessaires à la reproduction du procédé sur le site industriel.

Le dossier de transfert peut notamment couvrir :

• la formulation ;
• les instructions de fabrication ;
• les paramètres critiques ;
• les matières premières et composants ;
• les équipements ;
• les méthodes analytiques ;
• les spécifications ;
• les résultats de développement ;
• les données de stabilité disponibles ;
• les protocoles et rapports applicables.

6. Organiser la production commerciale

Avant le lancement industriel, les parties doivent définir :

• les responsabilités opérationnelles ;
• les spécifications applicables ;
• les contrôles en cours de procédé ;
• les critères d’acceptation ;
• les modalités de revue des données ;
• la gestion des écarts ;
• la gestion des changements ;
• les conditions de libération ;
• la gouvernance du projet.

La production commerciale repose ainsi sur un procédé transféré, une documentation établie et des méthodes adaptées au contrôle du produit.

 

Quel est le rôle du support réglementaire ?

La formulation, le procédé, les méthodes analytiques et le conditionnement alimentent la documentation réglementaire du produit. Une évolution industrielle peut donc avoir des conséquences sur le dossier pharmaceutique.

Le support réglementaire présenté dans l’offre Unither comprend, selon le service contractualisé et le statut du produit, des activités liées à la documentation CMC, au transfert technologique, aux dossiers réglementaires et à la gestion de certaines variations.

Un expert réglementaire peut être intégré à l’équipe projet lors du développement ou du transfert afin d’identifier les informations et actions nécessaires.

Le rôle de la CDMO doit néanmoins rester distinct de celui du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché. Unither intervient comme partenaire industriel et prestataire de services. Les responsabilités réglementaires respectives doivent être définies dans le contrat et l’accord qualité.

Il convient également de distinguer le statut du produit concerné. Un médicament, un dispositif médical ou un autre type de produit de santé ne relève pas des mêmes exigences documentaires ni du même cadre d’autorisation.

 

Comment sélectionner une CDMO ?

 

Adéquation entre le produit et les équipements

L’évaluation doit dépasser la liste générale des technologies disponibles. Elle doit vérifier la compatibilité réelle entre :

• la formulation ;
• le procédé ;
• le conditionnement ;
• la taille des lots ;
• les équipements du site ;
• les méthodes analytiques ;
• les marchés ciblés.

Continuité entre développement et fabrication

Pour un produit encore en développement, il est utile d’examiner l’articulation entre les équipes de formulation, de développement des procédés, d’analyse, de qualité et de production.

Les livrables, responsabilités et critères de passage d’une phase à l’autre doivent être définis dès le cadrage.

Expérience du transfert technologique

Le transfert porte sur les données, mais aussi sur la compréhension du procédé et de ses paramètres. L’évaluation de la CDMO peut donc inclure :

• son organisation de transfert ;
• sa méthode de revue du dossier ;
• la gestion des données manquantes ;
• les modalités de passage à l’échelle ;
• la coordination entre le site émetteur et le site récepteur ;
• la préparation des protocoles et rapports.

Gouvernance du projet

Une gouvernance claire précise :

• les interlocuteurs ;
• les responsabilités ;
• la fréquence des revues ;
• les livrables ;
• les délais de validation ;
• les instances de décision ;
• les règles d’escalade ;
• la gestion des modifications.

 

Quels risques anticiper ?

 

Un dossier de transfert incomplet

L’absence de données sur la formulation, les paramètres du procédé ou les méthodes analytiques peut entraîner des investigations ou des essais complémentaires. Une analyse détaillée du dossier en début de projet permet de qualifier ce risque.

Une modification tardive du produit

Un changement de matière première, de fournisseur, de formulation, de méthode ou de conditionnement peut affecter le développement, le calendrier, la documentation et le statut réglementaire.

La gouvernance doit préciser la procédure de gestion des changements et les responsabilités liées à l’analyse d’impact.

Une stratégie analytique non alignée

Les méthodes utilisées pendant le développement doivent être articulées avec les besoins des études de stabilité, du contrôle qualité et du transfert industriel.

Le développement, la validation et le transfert des méthodes doivent donc être planifiés en cohérence avec les différentes phases du programme.

Des responsabilités insuffisamment définies

Une imprécision sur les rôles du client, de la CDMO, du titulaire d’AMM ou du fabricant légal peut retarder les décisions ou créer des écarts documentaires.

Le contrat, l’accord qualité et le plan de projet doivent préciser ces responsabilités.

 

Vous avez un projet ?

 

Vous préparez une nouvelle formulation, un transfert technologique ou un passage à l’échelle industrielle ?

Les équipes d’Unither Pharmaceuticals peuvent examiner avec vous :

• la maturité du projet et les données disponibles ;
• la faisabilité de la formulation et du procédé ;
• la technologie et le conditionnement envisagés ;
• les besoins analytiques ;
• les lots pilotes, cliniques ou commerciaux à planifier ;
• la stratégie de transfert technologique ;
• les activités réglementaires à intégrer au périmètre.

Contactez l’équipe d’Unither Pharmaceuticals.