CDMO: como otimizar sua produção farmacêutica?

A transição de uma formulação de laboratório para uma produção industrial depende de uma série de decisões técnicas: escolha do processo, desenvolvimento analítico, disponibilidade de equipamentos, definição dos parâmetros de fabricação, estratégia de controle, transferência documental e organização regulatória.

Quando essas competências ou capacidades não estão disponíveis internamente, recorrer a uma CDMO permite confiar total ou parcialmente o desenvolvimento e a fabricação a um parceiro industrial especializado. O escopo pode variar de um estudo de viabilidade até a produção de lotes comerciais, dependendo da maturidade do projeto.

A Unither Pharmaceuticals é uma CDMO especializada no desenvolvimento e na fabricação de produtos farmacêuticos, particularmente em formas líquidas estéreis e não estéreis.

A sigla CDMO significa Contract Development and Manufacturing Organisation (Organização de Desenvolvimento e Fabricação sob Contrato).

 

Uma CDMO pode atuar em duas áreas complementares:

• desenvolvimento farmacêutico, por exemplo formulação, desenvolvimento de processo, métodos analíticos, lotes-piloto e os estudos necessários para preparar a transferência de tecnologia;
• fabricação sob contrato, desde a transferência de tecnologia até a produção de lotes comerciais, de acordo com o escopo e as responsabilidades definidos com o cliente.

Esse duplo foco distingue uma CDMO de uma CMO, ou Contract Manufacturing Organisation. Uma CMO se concentra principalmente na fabricação de um produto cuja formulação e processo já estão estabelecidos. Uma CDMO também pode estar envolvida em atividades que precedem a produção industrial.

 

Dependendo da fase do programa, a colaboração com uma CDMO pode envolver:

• a viabilidade de uma formulação ou embalagem;
• o desenvolvimento ou a adaptação de um processo;
• a produção de protótipos e lotes-piloto;
• a fabricação de lotes clínicos;
• o desenvolvimento e a transferência de métodos analíticos;
• a transferência de tecnologia para um site industrial;
• a produção de lotes comerciais;
• determinadas atividades regulatórias e documentais;
• o suporte a mudanças ao longo do ciclo de vida do produto.

A Unither Pharmaceuticals oferece serviços de desenvolvimento desde as fases iniciais até protótipos, lotes-piloto, lotes clínicos e lotes comerciais de tamanhos variados.

 

Por que recorrer a uma CDMO?

 

Incorporar as restrições industriais mais cedo

Uma formulação que tem desempenho satisfatório em escala laboratorial não pode ser automaticamente escalada para a escala industrial. A transição para a produção exige uma avaliação da compatibilidade do produto com os equipamentos, a embalagem primária, os parâmetros de processo e a estratégia analítica.

Envolver uma CDMO desde o início permite abordar essas restrições durante o desenvolvimento. Essa abordagem facilita a identificação de dados ausentes e a preparação das etapas de transferência e qualificação.

Isso não garante um cronograma específico. No entanto, permite criar um programa de desenvolvimento consistente com as condições de produção previstas.

Ter acesso a uma combinação de competências

Um projeto farmacêutico envolve diversas áreas de especialização:

• formulação e pré-formulação;
• desenvolvimento de processo;
• desenvolvimento analítico;
• estudos de estabilidade;
• produção de lotes-piloto;
• transferência de tecnologia;
• qualidade;
• documentação CMC;
• preparação para a fabricação industrial.

Recorrer a uma CDMO permite reunir algumas dessas áreas de especialização em uma única organização de projeto. O nível de integração deve ser definido de acordo com as necessidades reais do cliente e as responsabilidades que ele deseja manter.

Utilizar uma tecnologia adequada ao produto

A escolha da tecnologia depende da formulação, da via de administração, do volume, das propriedades físico-químicas do produto, do dispositivo ou embalagem pretendidos e das exigências regulatórias associadas.

A Unither trabalha, em particular, com as seguintes tecnologias:

• Blow-Fill-Seal;
• multidose padrão;
• multidose sem conservante;
• stick-packs líquidos;
• sprays;
• frascos farmacêuticos.

A simples disponibilidade de uma tecnologia não é suficiente para determinar a viabilidade de um projeto. Uma avaliação técnica ainda é necessária antes de definir a estratégia de desenvolvimento e fabricação.

Ajustar o escopo à fase de desenvolvimento

Uma empresa em estágio inicial não tem as mesmas necessidades que um laboratório que já possui um produto no mercado.

Um programa em estágio inicial pode exigir uma primeira formulação, um protótipo ou um estudo de viabilidade. Um programa mais avançado pode envolver lotes-piloto, um estudo de estabilidade, desenvolvimento analítico ou preparação para a transferência. Um produto que já foi escalado para produção comercial pode exigir uma transferência de site ou a avaliação de uma mudança.

O modelo de colaboração pode, portanto, ser estruturado em etapas, com entregáveis e critérios de decisão definidos para cada fase.

 

As principais etapas de um projeto CDMO

 

1. Analisar as informações disponíveis

A primeira etapa envolve a revisão das informações fornecidas pelo cliente:

• composição e características do produto;
• dados de formulação;
• processo existente ou proposto;
• métodos analíticos disponíveis;
• embalagem primária;
• resultados de estabilidade;
• tamanhos de lote;
• mercados-alvo;
• cronograma desejado;
• documentação regulatória disponível.

Essa revisão serve para estabelecer o escopo técnico. Também ajuda a distinguir entre os dados que podem ser usados diretamente e os que precisarão ser complementados.

2. Avaliar a viabilidade

O estudo de viabilidade examina a compatibilidade entre o produto, o processo, a embalagem e os equipamentos propostos.

Dependendo do programa, pode incluir:

• uma revisão da literatura;
• ensaios de formulação;
• uma avaliação do processo;
• uma caracterização analítica inicial;
• a produção de um protótipo ou de um lote pequeno;
• a identificação de riscos técnicos.

A conclusão deve especificar as premissas adotadas, as limitações identificadas e quaisquer testes adicionais que possam ser necessários.

3. Desenvolver a formulação e o processo

Enquanto o produto ainda está em desenvolvimento, o trabalho pode se concentrar em:

• a seleção ou o ajuste da formulação;
• as interações entre o produto e sua embalagem;
• a definição dos parâmetros de processo;
• o desenvolvimento de métodos analíticos;
• a definição de uma estratégia de testes;
• a preparação dos estudos de estabilidade iniciais.

As decisões devem ser documentadas para preparar as fases subsequentes de desenvolvimento, transferência e produção.

4. Produzir lotes-piloto ou clínicos

Os lotes-piloto são usados para examinar o comportamento do processo em condições mais representativas da fabricação futura. Dependendo do status do programa, eles podem ser destinados, em particular, a estudos de estabilidade ou ensaios clínicos.

Em sua proposta, a Unither descreve o suporte desde os primeiros protótipos até os lotes-piloto, clínicos e industriais.

O uso pretendido dos lotes, as condições de produção e as responsabilidades regulatórias devem ser esclarecidos antes do início das operações.

5. Preparar a transferência de tecnologia

A transferência de tecnologia envolve a transmissão do conhecimento necessário para replicar o processo no site industrial.

O dossiê de transferência pode incluir, em particular:

• a formulação;
• instruções de fabricação;
• parâmetros críticos;
• matérias-primas e componentes;
• equipamentos;
• métodos analíticos;
• especificações;
• resultados de desenvolvimento;
• dados de estabilidade disponíveis;
• protocolos e relatórios relevantes.

6. Organizar a produção comercial

Antes do início da produção comercial, as partes devem definir:

• responsabilidades operacionais;
• especificações aplicáveis;
• controles em processo;
• critérios de aceitação;
• procedimentos de revisão de dados;
• gestão de não conformidades;
• gestão de mudanças;
• condições de liberação;
• governança do projeto.

A produção comercial é, portanto, baseada em um processo transferido, documentação estabelecida e métodos adequados ao controle do produto.

 

Qual é o papel do suporte regulatório?

 

A formulação, o processo de fabricação, os métodos analíticos e a embalagem formam a base da documentação regulatória do produto. Mudanças industriais podem, portanto, ter implicações para o dossiê farmacêutico.

O suporte regulatório oferecido pela Unither inclui, dependendo do serviço contratado e do status do produto, atividades relacionadas à documentação CMC, à transferência de tecnologia, aos dossiês regulatórios e à gestão de determinadas variações.

Um especialista regulatório pode ser integrado à equipe do projeto durante o desenvolvimento ou a transferência para identificar as informações e ações necessárias.

O papel da CDMO deve, no entanto, permanecer distinto do papel do detentor do registro. A Unither atua como parceira industrial e prestadora de serviços. As respectivas responsabilidades regulatórias devem ser definidas no contrato e no acordo de qualidade.

Também é importante distinguir o status do produto em questão. Um medicamento, um dispositivo médico ou outro tipo de produto de saúde está sujeito a exigências documentais diferentes e a um marco regulatório diferente.

 

Como escolher uma CDMO?

 

Compatibilidade entre o produto e o equipamento

A avaliação deve ir além de uma lista geral de tecnologias disponíveis. É preciso verificar a compatibilidade real entre:

• a formulação;
• o processo;
• a embalagem;
• os tamanhos de lote;
• os equipamentos do site;
• os métodos analíticos;
• os mercados-alvo.

Continuidade entre desenvolvimento e fabricação

Para um produto ainda em desenvolvimento, é útil examinar a coordenação entre as equipes de formulação, desenvolvimento de processo, análise, qualidade e produção.

Os entregáveis, responsabilidades e critérios para a passagem de uma fase para outra devem ser definidos já na etapa de escopo.

Experiência em transferência de tecnologia

A transferência envolve não apenas dados, mas também a compreensão do processo e de seus parâmetros. A avaliação da CDMO pode, portanto, incluir:

• sua organização de transferência;
• seu método de revisão do dossiê;
• a gestão de dados ausentes;
• os procedimentos de scale-up;
• a coordenação entre o site emissor e o site receptor;
• a preparação de protocolos e relatórios.

Governança do projeto

Uma governança clara estabelece:

• os pontos de contato;
• as responsabilidades;
• a frequência das revisões;
• os entregáveis;
• os prazos de aprovação;
• os órgãos de decisão;
• os procedimentos de escalonamento;
• a gestão de mudanças.

 

Quais riscos devem ser previstos?

 

Um dossiê de transferência incompleto

A ausência de dados sobre a formulação, os parâmetros de processo ou os métodos analíticos pode levar a investigações ou testes adicionais. Uma análise detalhada do dossiê no início do projeto permite avaliar esse risco.

Uma mudança tardia no produto

Uma mudança em matérias-primas, fornecedores, formulação, métodos ou embalagem pode afetar o desenvolvimento, o cronograma, a documentação e o status regulatório.

A governança deve especificar o procedimento de gestão de mudanças e as responsabilidades associadas à análise de impacto.

Uma estratégia analítica desalinhada

Os métodos usados durante o desenvolvimento devem estar alinhados com os requisitos dos estudos de estabilidade, do controle de qualidade e da transferência industrial.

O desenvolvimento, a validação e a transferência de métodos devem, portanto, ser planejados de acordo com as diferentes fases do programa.

Responsabilidades insuficientemente definidas

A falta de clareza quanto aos papéis do cliente, da CDMO, do detentor do registro ou do fabricante legal pode atrasar decisões ou gerar divergências na documentação.

O contrato, o acordo de qualidade e o plano do projeto devem especificar essas responsabilidades.

 

Você tem um projeto?

 

A Unither pode apoiar você em desenvolvimento, produção, scale-up, transferência de tecnologia, gestão do ciclo de vida e determinados serviços regulatórios.

Você está preparando uma nova formulação, uma transferência de tecnologia ou um scale-up industrial?

As equipes da Unither Pharmaceuticals podem trabalhar com você para avaliar:

• a maturidade do projeto e os dados disponíveis;
• a viabilidade da formulação e do processo;
• a tecnologia e a embalagem propostas;
• as necessidades analíticas;
• os lotes piloto, clínicos ou comerciais a serem planejados;
• a estratégia de transferência de tecnologia;
• as atividades regulatórias a serem incluídas no escopo.

Contate a equipe da Unither Pharmaceuticals