Synergie entre le paracétamol oral et le néfopam dans un modèle murin de douleur postopératoire

L’utilisation du paracétamol ou du néfopam pour le contrôle de la douleur postopératoire est limitée par la nécessité d’administrer des doses élevées, associées à des effets indésirables. Des travaux antérieurs suggèrent l’existence d’interactions positives entre ces deux composés, susceptibles d’être exploitées afin de potentialiser l’antinociception.

Méthodes :
L’antinociception mécanique et thermique induite par des doses orales de paracétamol, de néfopam ou de leur association a été étudiée par analyse isobolographique dans un modèle murin de douleur postopératoire. Les doses efficaces produisant 50 % d’antinociception (DE50) ont été calculées à partir des courbes dose–réponse logarithmiques pour chaque composé. Les effets des associations correspondant aux DE8,7, DE12,5, DE17,5 et DE35 de néfopam et de paracétamol ont ensuite été évalués.

Résultats :
Le paracétamol administré par voie orale a induit un soulagement dose‑dépendant de l’hypersensibilité postopératoire, avec une efficacité plus élevée sur l’hypersensibilité mécanique (DE50 = 177,3 ± 15,4 mg/kg) que sur l’hyperalgésie thermique (DE50 = 278,6 ± 43 mg/kg).
Le néfopam oral a induit une antinociception dose‑dépendante avec une efficacité similaire sur l’hypersensibilité mécanique et thermique (DE50 = 5,42 ± 0,81 vs 5,83 ± 0,72 mg/kg).
Les associations de doses iso‑efficaces croissantes ont montré que les combinaisons DE17,5 (85,76 mg/kg de paracétamol et 1,9 mg/kg de néfopam) et DE35 (132,67 mg/kg et 3,73 mg/kg) produisaient des effets synergiques, conduisant respectivement à 75 % et 90 % d’antinociception mécanique. Ces associations étaient caractérisées par des indices d’interaction de 0,43 et 0,41 et par des ratios paracétamol:néfopam de 45:1 et 35:1, respectivement. Les mêmes combinaisons ont montré des effets additifs sur l’inhibition de l’hyperalgésie thermique incisionnelle.

Conclusions et limites :
Cette étude met en évidence une interaction antinociceptive synergique entre de faibles doses de néfopam et de paracétamol dans le traitement de l’hypersensibilité postopératoire aux stimuli périphériques. Les résultats prometteurs obtenus sur des réponses nociceptives réflexes chez des souris mâles jeunes ayant subi une chirurgie plantaire soulignent l’intérêt de poursuivre les recherches, notamment afin d’évaluer les effets de cette association sur la composante affectivo‑motivationnelle de la douleur, ainsi que chez les femelles et dans d’autres groupes d’âge. La confirmation clinique de l’efficacité antalgique et de la sécurité de cette association orale, déjà disponible dans certains pays européens et asiatiques, pourrait constituer un outil utile pour la prise en charge de la douleur postopératoire.

Importance clinique :
La douleur postopératoire précoce demeure actuellement sous‑traitée et est reconnue comme une source majeure de douleur chronique post‑chirurgicale. Des traitements oraux efficaces pourraient faciliter les chirurgies en parcours accéléré et la récupération des patients à domicile. Dans ce modèle murin de douleur postopératoire, nous identifions une association orale synergique puissante, combinant de faibles doses de paracétamol et de néfopam, capable de soulager l’hypersensibilité postopératoire aux stimuli mécaniques et thermiques. Les associations multimodales paracétamol–néfopam par voie orale représentent ainsi une stratégie pharmacologique potentiellement disponible en clinique pour réduire la sensibilité incisionnelle et favoriser la récupération des patients.