CDMO：如何优化您的药品生产？

从实验室配方过渡到工业化生产,依赖于一系列技术决策:工艺选择、分析方法开发、设备可用性、生产参数的确定、控制策略、文档转移以及法规组织。

当企业内部不具备这些技能或能力时,借助CDMO可以将部分或全部研发与生产工作委托给专业的工业合作伙伴。根据项目的成熟度,合作范围可以从可行性研究一直延伸到商业批次的生产。

Unither Pharmaceuticals是一家专注于药品研发与生产的CDMO,尤其擅长无菌和非无菌液体制剂。

 

CDMO是Contract Development and Manufacturing Organisation(合同研发与生产组织)的缩写。

CDMO可以参与两个互补的领域:

• 药物研发,例如配方开发、工艺开发、分析方法、中试批次,以及为技术转移做准备所需的各项研究;
• 合同生产,从技术转移到商业批次的生产,具体范围和责任由与客户共同确定。

这种双重定位使CDMO区别于CMO(Contract Manufacturing Organisation,合同生产组织)。CMO主要专注于生产配方和工艺已经确定的产品,而CDMO还可以参与工业化生产之前的相关活动。

 

根据项目所处的阶段,与CDMO的合作可能涉及:

• 配方或包装的可行性评估;
• 工艺的开发或调整;
• 原型和中试批次的生产;
• 临床批次的生产;
• 分析方法的开发与转移;
• 向工业化生产基地进行技术转移;
• 商业批次的生产;
• 部分法规与文档相关工作;
• 产品生命周期内变更的支持。

Unither Pharmaceuticals提供从早期阶段开始的研发服务,涵盖原型、中试批次、临床批次以及各种规模的商业批次。

 

为什么要选择CDMO?

 

在更早阶段纳入工业化考量

在实验室规模下表现良好的配方,并不能自动放大到工业化规模。从研发迈向生产,需要评估产品与设备、初级包装、工艺参数以及分析策略之间的兼容性。

在研发阶段就尽早引入CDMO,有助于在开发过程中同步应对这些工业化约束条件。这种方式便于及早识别缺失的数据,并为转移和确认阶段做好准备。

这并不能保证一个确定的时间表,但可以帮助制定与预期生产条件相符的研发计划。

获得多领域能力的整合

一个药物项目通常涉及多个专业领域:

• 配方开发与前期配方研究;
• 工艺开发;
• 分析方法开发;
• 稳定性研究;
• 中试批次生产;
• 技术转移;
• 质量;
• CMC文档;
• 工业化生产的准备工作。

借助CDMO,可以将部分上述专业能力整合到同一个项目组织中。整合程度需要根据客户的实际需求以及客户希望保留的责任范围来确定。

采用适合产品特性的技术

技术的选择取决于配方、给药途径、体积、产品的理化性质、预期采用的装置或包装,以及相关的法规要求。

Unither尤其擅长以下技术:

• 吹灌封(Blow-Fill-Seal);
• 标准多剂量;
• 无防腐剂多剂量;
• 液体条包(stick-pack);
• 喷雾剂;
• 药用瓶装。

某项技术的单纯可用性,并不足以决定一个项目的可行性。在确定研发与生产策略之前,仍需进行技术层面的评估。

根据研发阶段调整合作范围

处于早期阶段的企业,其需求与已有产品上市的实验室并不相同。

早期阶段的项目可能需要初步配方、原型或可行性研究。更成熟的项目可能涉及中试批次、稳定性研究、分析方法开发或转移准备。而已经实现商业化规模的产品,则可能需要基地转移或变更评估。

因此,合作模式可以分阶段构建,并为每个阶段设定相应的交付成果和决策标准。

 

CDMO项目的主要阶段

 

1. 分析现有信息

第一阶段是审阅客户提供的相关信息:

• 产品的组成与特性;
• 配方数据;
• 现有或拟定工艺;
• 可用的分析方法;
• 初级包装;
• 稳定性结果;
• 批次规模;
• 目标市场;
• 预期时间表;
• 现有法规文档。

该审阅工作用于确定技术范围,同时也有助于区分哪些数据可以直接使用,哪些数据仍需补充完善。

2. 评估可行性

可行性研究考察产品、工艺、包装与拟采用设备之间的兼容性。

根据项目情况,该阶段可能包括:

• 文献综述;
• 配方试验;
• 工艺评估;
• 初步分析表征;
• 原型或小批量样品的制作;
• 技术风险的识别。

结论部分需要明确所采用的假设条件、已识别的局限性,以及可能需要开展的补充测试。

3. 开发配方与工艺

在产品仍处于研发阶段时,相关工作可能集中在以下方面:

• 配方的选择或调整;
• 产品与包装之间的相互作用;
• 工艺参数的确定;
• 分析方法的开发;
• 测试策略的制定;
• 初步稳定性研究的准备。

相关决策需要形成文档记录,以便为后续的研发、转移和生产阶段做好准备。

4. 生产中试或临床批次

中试批次用于考察工艺在更接近未来生产条件下的表现。根据项目所处阶段,这些批次可能特别用于稳定性研究或临床试验。

在其服务方案中,Unither提供从最初原型到中试、临床及工业化批次的全程支持。

在开始相关操作之前,需要明确批次的用途、生产条件以及相应的法规责任。

5. 准备技术转移

技术转移涉及将复制该工艺所需的知识传递给工业化生产基地。

转移文档可能包括:

• 配方;
• 生产说明;
• 关键参数;
• 原材料与组件;
• 设备;
• 分析方法;
• 规格标准;
• 研发结果;
• 现有稳定性数据;
• 相关方案与报告。

6. 组织商业化生产

在启动商业化生产之前,双方需要明确以下事项:

• 各自的运营职责;
• 适用的规格标准;
• 过程控制;
• 验收标准;
• 数据审核程序;
• 偏差管理;
• 变更管理;
• 放行条件;
• 项目治理机制。

商业化生产由此建立在已转移的工艺、完善的文档以及适用于产品控制的方法之上。

 

法规支持发挥怎样的作用?

 

配方、生产工艺、分析方法与包装共同构成了产品法规文档的基础。因此,工业化过程中的变更可能对药品注册资料产生影响。

Unither提供的法规支持,根据所签订服务内容和产品状态的不同,可能涉及CMC文档、技术转移、法规资料以及部分变更的管理等相关工作。

在研发或转移阶段,法规专家可以被纳入项目团队,以识别所需的信息和应采取的行动。

不过,CDMO的角色应始终区别于上市许可持有人的角色。Unither作为工业合作伙伴和服务提供方参与项目,双方各自的法规责任应在合同和质量协议中予以明确。

此外,还需区分所涉产品的具体属性。药品、医疗器械或其他类型的健康产品,在文档要求和审批框架方面存在差异。

 

如何选择CDMO?

 

产品与设备之间的适配性

评估工作不应仅停留在现有技术的通用清单上,还需核实以下各方面之间的实际兼容性:

• 配方;
• 工艺;
• 包装;
• 批次规模;
• 生产基地设备;
• 分析方法;
• 目标市场。

研发与生产之间的连续性

对于仍处于研发阶段的产品,有必要考察配方、工艺开发、分析、质量与生产各团队之间的协作情况。

各阶段之间的交付成果、责任划分以及推进标准,应在项目范围确定阶段就明确下来。

技术转移方面的经验

技术转移不仅涉及数据本身,还涉及对工艺及其参数的理解。因此,对CDMO的评估可以包括:

• 其转移组织架构;
• 其文档审核方法;
• 缺失数据的管理方式;
• 放大生产的相关程序;
• 转出基地与接收基地之间的协调;
• 方案与报告的准备工作。

项目治理

清晰的治理机制应明确:

• 联系人;
• 职责分工;
• 审核频率;
• 交付成果;
• 审批时限;
• 决策机构;
• 升级处理程序;
• 变更管理。

需要预判哪些风险?

 

转移文档不完整

如果缺少关于配方、工艺参数或分析方法的数据,可能导致需要开展进一步的调查或测试。在项目初期对相关文档进行详细分析,有助于评估这一风险。

产品的后期变更

原材料、供应商、配方、方法或包装的变更,都可能影响研发进度、时间表、文档以及法规状态。

治理机制应明确变更管理程序以及与影响分析相关的职责划分。

分析策略未能保持一致

研发阶段所采用的分析方法,应与稳定性研究、质量控制及工业化转移的相关要求保持一致。

因此,分析方法的开发、验证与转移,应结合项目的不同阶段统一规划。

职责划分不够明确

如果客户、CDMO、上市许可持有人或法定生产商各自的角色不够清晰,可能导致决策延迟或文档记录出现差异。

合同、质量协议以及项目计划都应对这些职责作出明确规定。

您是否有相关项目?

 

Unither可以在研发、生产、放大生产、技术转移、生命周期管理以及部分法规服务方面为您提供支持。

您是否正在筹备一个新配方、一次技术转移,或是一次工业化放大生产?

Unither Pharmaceuticals的团队可以与您一起评估:

• 项目的成熟度以及现有数据;
• 配方和工艺的可行性;
• 拟采用的技术与包装方案;
• 分析方面的需求;
• 需要规划的中试、临床或商业批次;
• 技术转移策略;
• 应纳入合作范围的法规相关工作。

联系 Unither Pharmaceuticals团队